Ewing-szarkóma kezelése

Szerencsére, a rák a gyermekek és serdülők ritka, bár a teljes idence gyermekkori rák már lassan növekszik 1975 óta [1] A gyermekek és serdülők; rák kell hivatkozni egészségügyi központok, amelyek multidiszciplináris csoport; rák szakemberek tapasztalata kezelésére rák során előforduló; gyermekkorban és serdülőkorban. Ez a multidiszciplináris team megközelítés magában foglalja a készségek a következő egészségügyi szakemberek és mások, hogy a gyermekek kapnak kezelést, szupportív terápia, rehabilitáció, amely optimális túlélés és az életminőség

(Lásd a szupportív és palliatív összefoglalók részletes információk szupportív terápia alkalmazása gyermekek és serdülők számára a rák.)

Irányelvek a gyermekkori daganatok; központok és azok szerepe a kezelés a gyermekgyógyászati ​​betegek rák van; vázolt az American Academy of Pediatrics. [2] A gyermekgyógyászati; rák központok, klinikai vizsgálatok állnak rendelkezésre a legtöbb ráktípus; hogy előfordulhat gyermekeknél és serdülőknél, valamint a lehetőséget, hogy részt vegyenek; Ezekben a vizsgálatokban kínálják a legtöbb beteg / család. Klinikai vizsgálatok során; gyermekek és serdülők rák általában összehasonlítására; potenciálisan jobb terápia terápia jelenleg elfogadott szabvány .; A legtöbb elért azonosításában gyógyító terápiák; gyermekkori rákos révén sikerült elérni klinikai vizsgálatokban. Információ valamiről; folyamatban lévő klinikai vizsgálatok elérhető ezen a fórumon.

Drámai a túlélés javulását sikerült elérni a gyermekek és serdülők számára a rák. [1] 1975-től 2010-gyermekkori daganatos halálozás csökkent több mint 50%. [1] A Ewing-szarkóma, az 5 éves túlélési arány nőtt ugyanebben az idő 59% -ról 78% gyermekek 15 évesnél fiatalabbak, és 20% -ról 60% -ra serdülők 15-19 év. [1] a gyermekkori és serdülőkori rákot túlélők igényel szoros nyomon követése, mert rákterápia mellékhatások továbbra is fennállnak, vagy fejleszteni hónap vagy év kezelés után. Összefoglalás a Late kezelés hatásait a gyermekkori rák specifikus információit idence, típusa és monitorozása késői hatások gyermek- és serdülőkori rákot túlélők.

Tanulmányok immunhisztokémiai markerek, [3] citogenetikai, [4, 5] molekuláris genetika, és a szöveti kultúra [6] azt mutatják, hogy a Ewing szarkóma származik primordiális csontvelői eredetű mesenchymalis őssejt. [7, 8] régebbi kifejezések, mint a perifériás primitív neuroectodermalis tumor, Askin tumor (Ewing-szarkóma mellkasfal), és extraosseous Ewing-szarkóma (gyakran kombinálják a kifejezés Ewing-szarkóma család daganatok) ezt ugyanazon daganat.

A idence Ewing sarcoma változatlan maradt 30 évig. [9] A idence minden korosztály számára az egyik eset per 1 millió ember él az Egyesült Államokban. Azoknál a betegeknél, 10 éves és 19 év közötti, a idence között kilenc és tíz eset per 1 millió ember. Ugyanez az elemzés azt sugallja, hogy a idence Ewing szarkóma, az Egyesült Államokban pedig kilencszer nagyobb, mint a fehérek afrikai amerikaiak, egy közbenső idence az ázsiaiak. [10, 11]

A relatív szűkössége Ewing szarkóma emberek az afrikai vagy ázsiai származású is magyarázható, részben egy adott polimorfizmus EGR2 gén.

A medián életkor betegek Ewing szarkóma 15 éves, és több mint 50% -ánál van serdülőknél. Jól jellemzi esetek Ewing szarkóma újszülöttek és csecsemők írtak le. [12, 13] adatai alapján 1426 beteg került az európai Intergroup Cooperative Ewing-szarkóma Studies, 59% -ánál a férfi és 41% -a nő. [14]

Elsődleges helyekről csontbetegségek közé tartoznak a következő

A extraosseous primer tumorok, a leggyakoribb elsődleges helyei betegség a következők: [16, 17]

A medián idő első tünete a diagnózis Ewing szarkóma gyakran hosszú, a medián intervallum számolt 2-5 hónap. Hosszabb időre van társítva az idősebb kor és kismedencei elsődleges színterei. Ez még nem jár a metasztázis műtéti eredmény, vagy a túlélést. [18] Mintegy 25% -ánál a Ewing-szarkóma áttétes betegség a diagnózis idején. [9]

A Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) adatbázis hasonlítottuk össze a betegek 40 évnél fiatalabb Ewing-szarkóma, akiknél a csontváz és extraosseous elsődleges helyekről (lásd 1. táblázat). [19] betegek extraosseous Ewing-szarkóma, nagyobb valószínűséggel hogy az idősebb, nő, nem fehér, és axiális elsődleges helyekről, és kevésbé valószínű, hogy a kismedencei elsődleges helyekről, mint voltak betegek csontváz Ewing szarkóma.

A következő vizsgálatokat és eljárásokat lehet diagnosztizálni vagy szinten Ewing szarkóma

A két fő típusa a prognosztikai faktorok betegek számára Ewing szarkóma alábbiak szerint vannak csoportosítva

Az észak-amerikai vizsgálatokban a betegek 10 évesnél fiatalabb egy jobb eredmény, mint a 10 éves és 17 év a diagnózis idején (relatív kockázat [RR], 1,4). A betegek 18 évesnél idősebb, a rossz eredmény (RR, 2,5). [26-28] A retrospektív két egymást követő német vizsgálatokban Ewing szarkóma azonosított 47 beteg 40 évnél idősebb. [29] A megfelelő multimodális terápia túlélés hasonló volt a túlélés megfigyelt serdülőknél kezelt ugyanazon a vizsgálatokban. Felül kell vizsgálni a SEER adatbázis 1973-2011 azonosított 1957 beteg Ewing szarkóma. [30] Harminckilenc betegnél (2,0%) volt 12 hónaposnál fiatalabb a diagnózist. Csecsemők kevésbé valószínű, hogy megkapja a sugárkezelés és a nagyobb valószínűséggel van lágyrész elsődleges színterei. A korai halálozás gyakoribb volt a csecsemők, de a teljes túlélés (OS) nem különbözött szignifikánsan a idős betegeknek.

Áttétes betegségben korlátozódik a tüdő egy jobb prognózis, mint a betegek extrapulmonalis metasztázisok. [20, 22, 23, 31] száma tüdőelváltozások úgy tűnik, nem korrelál eredményt, de a beteg féloldali tüdőérintettség jobbat mint azok, akiknek kétoldali tüdőérintettség. [32]

Betegek metasztázis csak csont úgy tűnik, hogy van egy jobb eredmény, mint a nem betegek áttétek mindkét csont és tüdő. [33, 34]

Elemzésére alapozva a SEER adatbázis, regionális nyirokcsomó érintettség betegeknél társított rosszabb általános kimenetelt, mint kezelés nélkül a regionális nyirokcsomó érintettség. [35]

A Gyermekonkológiai Csoport Prospektív elemzése TP53 mutáció és / vagy CDKN2A törlések betegeknél Ewing szarkóma; nem találtunk összefüggést az eseménymentes túlélés (EFS). [43]

Az alábbiak nem tekintendők hátrányos prognosztikai tényezői Ewing szarkóma

Több tanulmány kimutatta, hogy a betegek minimális vagy visszamaradó életképes tumor után a műtét előtti kemoterápia lényegesen jobb EFS, mint a nem beteg nagyobb mennyiségű életképes daganat. [50-53] női nemi és fiatalabb korban megjósolni egy jó szövettani válasz preoperatív terápiára. [54] a betegek kapnak preinduction- és postinduction kemoterápia PET, PET csökkent felvétel után kemoterápia kapcsolatban a jó szövettani válasz és jobb eredmény. [55, 56]

Betegeknél, akiknek a műtét előtti kemoterápia válasz fokozott kockázatának vannak kitéve a helyi kiújulás. [57]

Ewing szarkóma csoportjába tartozik a neoplazmák; nevükön kicsi, kerek, kék-sejtes daganatok a gyermekkor. Az egyes cellák Ewing szarkóma tartalmaz kerek, hogy ovális magok, finom diszperz kromatin nélkül nucleolusok. Esetenként sejtek kisebb, hyperchromatic, és valószínűleg degeneratív magok vannak jelen, így egy könnyű sejt / sötét cellába mintát. A citoplazma változik összeg, de a klasszikus esetben meg kell állapítani, és tartalmaz glikogén, amely lehet emelni egy perjódsav-Schiff foltot. A tumor sejtek szorosan és növekedjen a diffúz minta jele nélkül szervezeti felépítését. Daganatok a szükséges transzlokáció azt mutatják, hogy a neuronális differenciálódás nem tekinthetők önálló entitás, hanem inkább folyamatának részét a differenciálás.

A MIC2; gén termék, a CD99, egy felszíni membrán fehérje, amely kifejeződik a legtöbb; esetek Ewing szarkóma, és hasznos diagnosztizálásában ezek a daganatok, ha az eredményeket értelmezik keretében klinikai és; patológiai paramétereket. [1] MIC2 pozitivitás nem egyedi a Ewing szarkóma, és; pozitivitás immunhisztokémiai található több más tumorok, például; synovialis szarkóma, nem-Hodgkin-limfóma, és a gasztrointesztinális stromalis tumorok.

Kimutatását transzlokáció járó EWSR1 gén kromoszómán 22 sáv Q12 és bármelyikük számos partner kromoszómák a legfontosabb jellemzője a diagnózis az Ewing-szarkóma (lásd a 2. táblázatot). [2] Az EWSR1 gén tagja a TET család [TLS / EWS / TAF15] az RNS-kötő fehérjék. [3] a FLI1 gén tagja a ETS család DNS-kötő géneket. Jellemző, hogy az amino-terminális EWSR1; gén egymás mellé-terminálisán az STS család gént. A legtöbb esetben (90%), a karboxil-terminális biztosítja FLI1, tagja; A család transzkripciós faktor gének kromoszómán található 11 band Q24 .; Más családtagok, amelyek egyesítik a EWSR1 gén ERG ETV1, ETV4 (más néven E1AF), és a FEV. [4] Ritkán, TLS, a másik TET családtag, helyettesítheti az EWSR1. [5] Végül, van egy néhány ritka esetek, amikor EWSR1 már áttelepített partnerekkel, amelyek nem tagjai az ETS család onkogének. A jelentősége ezeknek az alternatív partnerek nem ismert.

Mindezek mellett; következetes aberrációk járó EWSR1 gén 22q12 további numerikus; és szerkezeti aberrációk figyeltek meg Ewing-szarkóma, beleértve a nyereség; kromoszómák 2., 5., 8., 9., 12., és 15., a nonreciprocal transzlokáció; t (1,16) (Q12, q11.2) és deléciók a kromoszóma rövid karján 6. Trisomy 20 összefüggésben lehet egy agresszívebb részhalmaza Ewing szarkóma. [6]

Három publikációk már leírták a genomiális táj Ewing szarkóma és mind azt mutatják, hogy ezek a daganatok viszonylag csendes genom egy csekély a mutációk utak, hogy lehet támadható kezelés újszerű célzott terápiák. [7-9] Ezen túlmenően, ezek a publikációk azonosított mutációt STAG2, tagja a cohesin komplex, körülbelül 15% -ról 20% -ában, és a jelenléte ezen mutációk társult előrehaladott stádiumú betegség. CDKN2A törléseket észleltek 12% -ról 22% -ában. Végül TP53 mutációt azonosítottunk körülbelül 6% -ról 7% -ában, valamint az együttélés STAG2 és TP53 mutáció társul rossz klinikai eredmény. [7-9]

Az alábbi 1. ábra egy felfedezés kohorsz (n = 99) kiemeli a gyakorisága a 8. kromoszóma nyereség, az együttes előfordulása kromoszóma 1q nyereség és kromoszóma 16q veszteség, a kölcsönös kizárólagosság CDKN2A törlése és STAG2 mutáció, és a relatív szűkössége visszatérő egyetlen nukleotid variánsok Ewing szarkóma. [7]

 1. ábra: Egy átfogó profilja a genetikai rendellenességek Ewing-szarkóma és a kapcsolódó klinikai adatokat. Főbb klinikai jellemzők szerepelnek, beleértve az elsődleges helyén, a szövet típusát, és áttétei a diagnózis, nyomon követése, és az utolsó hírek. Az alábbiakban az összhang kimutatására génfuzionálás RT-PCR és teljes genom sequeng (WGS). A számok a szerkezeti változatok (SV) és az egyetlen nukleotid variánsok (SNV), valamint indels jelentették szürkeárnyalatos. A jelenléte a fő copy-szám változik, chr 1q nyereség, chr 16 veszteség, chr 8 nyereség, chr 12 erősítés, és a közbeiktatott CDKN2A törlés jelzi. Felsorolt ​​utolsó a legjelentősebb mutációk és típusai. Génmutációk, “mások” kifejezés: a párhuzamos exon 22 vezető frameshift (STAG2), törlés exon 2-11 (BCOR) és törlése exon 1-6 (ZMYM3). Újranyomott Cancer Discovery, szerzői jog 2014, 4 (11), 1342-1353, Tirode F, Surdez D, Ma X, et al., Genomikai tájkép Ewing-szarkóma Meghatározza agresszív altípus Co-Egyesület STAG2 és TP53 mutációt, a engedélye AACR.

Ewing-szarkóma áttelepítések mind megtalálhatók a citogenetikai analízis. Egy gyors elemzési keres egy szétesés az EWS gén most gyakran történik a diagnózis megerősítésére a Ewing-szarkóma molekulárisan. [10] Ez a vizsgálati eredmény kell fontolni azonban. Ewing szarkóma, hogy kihasználja a TLS áttelepítésére lesz negatív teszt, mert a EWSR1 gén nem áthelyeződik ezekben az esetekben. Ezen kívül, más kis kerek tumorok is tartalmazhatnak áttelepítésére különböző ETS családtagok EWSR1, például desmoplasticus kis kerek sejtes tumor, világos sejtes szarkóma, extraskeletalis myxoid chondrosarcoma, és myxoid liposarcoma, amelyek mindegyike lehet pozitív egy EWS fluoreszcens in situ hibridizációs próba széthasadt.

Kis kerek kék sejtes tumorok csont és lágyrész hogy szövettanilag hasonló Ewing-szarkóma, de nem átrendeződések a EWSR1 gén elemezték és áttelepítések azonosítottak. Ezek közé tartozik a BCOR-CCNB3, CIC-DUX4 és CIC-FOX4. [11-14] A molekuláris profilját ezen tumorok eltér profilja EWS-FLI1 áttelepített Ewing-szarkóma, és korlátozott bizonyítékok arra utalnak, hogy van egy másik klinikai viselkedés . Szinte minden esetben, a beteget kezeltek terápia célja a Ewing szarkóma alapján a szövettani és immunohisztológiai hasonlóság Ewing szarkóma. Túl kevés esetben kapcsolódó minden transzlokáció annak megállapítására, hogy a prognózis ilyen kis kerek kék sejt tumorok különbözik a prognózis a Ewing szarkóma hasonló szakaszában és helyszínen. [11-14]

A genom-szintű asszociációs vizsgálat azonosított régiót kromoszómán 10q21.3 társított fokozott kockázatával Ewing szarkóma. [15] Mély sequeng keresztül ez a régió azonosítottak egy polimorfizmus az EGR2 gén, amely úgy tűnik, hogy együttműködnek a géntermék a EWSR1 -FLI1 fúzió, ami látható a legtöbb betegnél Ewing szarkóma. [16] a polimorfizmus járó megnövekedett kockázatot találtak egy sokkal nagyobb gyakorisággal fehérek, mint a feketék vagy ázsiaiak, esetleg hozzájárul a járványtani csekély számával Ewing szarkóma az utóbbi populációkban.

Előkezelés staging vizsgálatok Ewing szarkóma lehetnek a következő

Betegek esetében megerősítette Ewing-szarkóma, előkezelés staging vizsgálatok közé MRI és / vagy CT, attól függően, hogy az elsődleges helyen. Annak ellenére, hogy a CT és MRI egyaránt egyenértékű a staging, használata mind a képalkotó segíthet sugárterápia tervezést. [1] A teljes test MRI további információkat szolgáltathat, amelyek potenciálisan megváltoztathatja a terápia tervezése. [2] további előkezelés staging tanulmányok között csont-scan és CT a mellkas. Bizonyos vizsgálatokban, meghatározása előkezelés tumor térfogatának egy fontos változó.

Bár az FDG-PET vagy FDG-PET / CT opcionális staging módozatait, hogy bebizonyították magas érzékenység és specifikusság Ewing-szarkóma, és további információt, amely megváltoztatja a terápia tervezése. Egy intézményi vizsgálatban FDG-PET volt egy nagyon erős korrelációban áll csont-scan; A kutatók azt javasolták, hogy helyettesítheti csont-scan a kezdeti betegség kiterjedésének értékelése. [3] Ezt a megállapítást megerősítette egyetlen intézményben retrospektív. [4] FDG-PET / CT sokkal pontosabb, mint az FDG-PET egyedül Ewing szarkóma. [5-7]

A csontvelő aspiráció és biopszia vették figyelembe az ellátás színvonalának Ewing szarkóma. Azonban két retrospektív vizsgálatok azt mutatták, hogy a betegek (N = 141 összesen), akik értékelték Csontszcintigráfiával és / vagy a PET és a tüdő CT bizonyíték nélkül áttétek, csontvelő Leszívott és biopszia negatív volt minden esetben. [3, 8] Annak szükségességét, hogy rutinszerű használata csontvelő aspirátumokat és biopsziát nélküli betegekben csontáttétek most kérdéses.

Mert Ewing-szarkóma, a tumor meghatározása lokalizált, amikor a klinikai és képalkotó eljárások, nincs terjedt túl a primer oldalon, vagy a regionális nyirokcsomó érintettség. Folyamatos kiterjesztése a szomszédos lágyrész előfordulhat. Ha van kérdése, regionális nyirokcsomó érintettség, kóros visszaigazolás jelzi.

Fontos, hogy a betegek értékelik a szakemberek a megfelelő tudományágak (pl .; radiológusok, chemotherapists, patológusok, sebészeti vagy ortopédiai onkológusok, és sugárzással onkológusok) a lehető leghamarabb. Megfelelő képalkotó vizsgálatok a helyszínen kapjuk előtt biopszia. Annak biztosítására, hogy a Ision kerül egy elfogadható helyen, a sebészeti vagy ortopédiai; onkológus, aki elvégzi a végleges műtét részt vesz a vonatkozó döntést a biopsziával Ision elhelyezést. Ezt; különösen fontos, ha úgy gondolják, hogy az elváltozás lehet teljesen kimetszett; vagy ha egy végtag mentési eljárás megkísérelhető. Biopsziát kell lágyszöveti amilyen gyakran csak lehet, hogy ne növekedjen a csonttörés kockázatát. [1] A patológus konzultálni, mielőtt biopszia / műtét biztosítása; hogy az Ision nem veszélyezteti a sugárzás port, és több; típusú megfelelő szövetmintákat kapunk. Fontos szerezni friss szövet, amikor csak lehetséges, a citogenetikai vizsgálatot és molekuláris patológia. A második lehetőség az, hogy végezze el a tű biopsziával, amíg a megfelelő szövetet kapott molekuláris biológia és cytogenetika. [2]

3. táblázat leírja a kezelési lehetőségek lokalizált, áttétes, és visszatérő Ewing szarkóma.

A sikeres kezelés betegek Ewing szarkóma igényel szisztémás kemoterápia [3-9] együtt műtét és / vagy sugárkezelés helyi tumor kontroll. [10 – 14] Általában a betegek kemoterápia megkezdése előtt a helyi ellenőrzési intézkedések. Azoknál a betegeknél, akik műtét, sebészeti szélek és a szövettani válasz tartják tervezésekor műtét utáni terápia. Áttétes betegségben gyakran van egy jó kezdeti válasz preoperatív kemoterápia, de a legtöbb esetben, a betegség csak részben ellenőrzött vagy kiújul. [15-19] szenvedő betegek tüdő, mint az egyetlen metasztatikus helyén van egy jobb prognózis, mint betegek metasztázisok a csont és / vagy csontvelő. Megfelelő helyi vezérlés metasztázisok, különösen csontáttétek, lehet fontos kérdés. [20]

Multidrog kemoterápiája Ewing szarkóma mindig tartalmazza vinkrisztin, doxorubicin, ifoszfamid, és etopozid. A legtöbb protokollt is használ ciklofoszfamid és néhány bele factinomycin. Az adagolás módja és a dózis intenzitását ciklofoszfamid kurzuson belüli eltéréseket mutat protokollokat. Egy európai Intergroup Cooperative Ewing-szarkóma Study (EICESS) vizsgálatban azt javasolta, hogy 1,2 g ciklofoszfamid elő hasonló esemény túlélés (EFS), mint 6 g ifoszfamid betegeknél alacsonyabb kockázatú betegségben, és meghatározott tendencia jobb EFS betegek a lokalizált Ewing-szarkóma és a magasabb kockázatú betegségben, amikor a kezelés tartalmazza etopozid (GER-GPOH-EICESS-92). [21] [Level bizonyíték: 1iiA]

Protokollok az Egyesült Államokban általában váltakozó tanfolyamokat vinkrisztin, ciklofoszfamid és doxorubicin tanfolyamokat ifoszfamid / etopozid, [7], míg európai protokollok általában kombinálni vinkrisztin, doxorubicin és egy alkilezőszerrel vagy anélkül etopozid egyetlen kezelési ciklust. [9 ] Az időtartam elsődleges kemoterápia tól 6 hónap körülbelül 1 év.

Bizonyíték (kemoterápia)

A kezelés megközelítések Ewing szarkóma titráljuk terápiás agresszivitás, azzal a céllal, hogy maximalizálják a helyi szabályozását, miközben minimálisra csökkenti a megbetegedések.

Műtét a leggyakrabban alkalmazott formája a helyi ellenőrzés. [25] A sugárkezelés hatékony alternatív modalitás a helyi vezérlés olyan esetekben, amikor a funkcionális morbiditás a műtét tekintik túl magas tapasztalt sebészeti onkológusok. Mindazonáltal, az éretlen csontváz, sugárterápia okozhat későbbi deformálódások, amely lehet több morbid mint deformálódások a műtét. Amikor a teljes sebészi eltávolítást a kórosan negatív különbözet ​​nem lehet beszerezni, posztoperatív sugárkezelés javallt. A multidiszciplináris vita között tapasztalt sugárzás onkológus és a sebész kell határozni a legjobb kezelési lehetőségek helyi vezérlés egy adott ügyben. Egyes marginálisan operálható léziók, egy kombinált megközelítés preoperatív sugárkezelés követte reszekció lehet használni.

Randomizált vizsgálatok, amelyek közvetlenül összehasonlítani műtét és sugárkezelés nem léteznek, és azok relatív szerepét továbbra is vitatott. Bár retrospektív intézményi sorozat sugallják kiváló helyi és a túlélésre a műtét, mint a sugárkezelés, a legtöbb ilyen vizsgálatok veszélybe szelekciós torzítás. Az elemzés segítségével hajlandóság pontozási beállításához klinikai jellemzői, amelyek befolyásolhatják a preferencia a műtét csak, sugárzás csak, vagy kombinált műtét és sugárzás kimutatták, hogy hasonló EFS érhető el minden üzemmódban a helyi kezelés után hajlam kiigazítást. [25] Az adatok a betegek kismedencei elsődleges Ewing-szarkóma egy észak-amerikai csoportok közötti tárgyalás nem mutattak eltérést a helyi szabályozás vagy túlélés alapján helyi vezérlés modalitás-műtéttel, sugárkezeléssel egyedül, vagy a besugárzás és a műtét. [26]

Azoknál a betegeknél, akik mennek keresztül bruttó-teljes reszekció a mikroszkopikus visszamaradó betegség, az értéke adjuváns sugárkezelés ellentmondásos. Laboratóriumi vizsgálatok e kérdés azonban retrospektív és randomizált, korlátozza azok értékét.

Bizonyíték (posztoperatív sugárkezelés)

Összefoglalva, a műtét választják végleges helyi terápia alkalmas a betegek, de sugárkezelés alkalmas betegek műthető betegség vagy azoknak, akik megtapasztalják a funkcionális kompromisszumot végleges műtét. Az a lehetőség, sérült funkciója kell mérni lehetőségét második daganatok a sugárzási tér (lásd alább). Adjuváns sugárkezelés lehet fontolni a betegek reziduális mikroszkopikus betegség, a nem megfelelő mértékű, vagy akik életképes daganat a kimetszett minta és a közeli árrés.

Amikor preoperatív értékelés azt javasolta, nagy a valószínűsége, hogy a műtéti árrés közel lesz vagy pozitív, preoperatív sugárkezelés ért a daganat zsugorodását és hagyjuk sebészi eltávolítását tiszta különbözet. [27]

Azon betegeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata a hagyományos kezelések, egyes kutatók használták a nagy dózisú kemoterápia vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT) konszolidációs kezelés, annak érdekében, hogy javítsa kimenetelét. [19, 28-40]

Bizonyíték (nagy dózisú terápia őssejt mentő)

A szerepe a nagy dózisú terápiát követően őssejt mentési vizsgálat folyik a prospektív, randomizált Euro-Ewing próba (EURO-EWING-INTERGROUP-EE99) a betegek, akiknél áttétek és a betegek lokalizált tumorok rosszul reagál a kezdeti kemoterápia .

Több elemzés is értékelték diagnosztikus megállapítások, kezelése és kimenetele betegek csontelváltozások a következő anatómiai elsődleges oldalak

Extraosseous Ewing szarkóma biológiailag hasonló Ewing szarkóma felmerülő csont. Történelmileg, a gyermekek és a fiatal felnőttek extraosseous Ewing-szarkóma kezeltük protokollokat tervezték kezelésére harántcsíkolt. Ez azért fontos, mert sok a kezelési rend rhabdomyosarcoma nem tartalmaznak egy antraciklin, ami egy kritikus komponense a jelenlegi kezelési rend Ewing szarkóma. Jelenleg betegek extraosseous Ewing szarkóma jogosultak tanulmányok, amelyek magukban foglalják a Ewing-szarkóma csont.

1987-től 2004-111 beteg metasztatikus extraosseous Ewing-szarkóma vontunk az RMS-88 és az RMS-96 protokoll. [60] A betegek kezdeti teljes tumorreszekcióra kapott ifoszfamid, vinkrisztin és aktinomicin (IVA), míg a betegek reziduális tumor kapott IVA plusz doxorubicin (VAIA) vagy IVA plusz carboplatin, epirubicin, és etopozid (CEVAIE). Hetven-hat százalékát betegek sugárzás. Az 5 éves EFS 59% és OS 69% volt. Egy többváltozós elemzés független kedvezőtlen prognosztikai tényezői axiális primer tumor mérete nagyobb, mint 10 cm, Intergroup Rhabdomyosarcoma Studies Group III, és nem a sugárkezelés.

Kétszáz harminchat betegek extraosseous Ewing-szarkóma rajta voltak tanulmányok a német Pediatric Oncology Group. [61] Az átlagéletkor 15 év volt a diagnózis, és 133 férfi volt. Primer tumor helyén volt, vagy végtagfájdalom (n = 62) vagy a központi telephely (n = 174). Hatvan 236 beteget kellett áttétekkel diagnózist. Kemoterápia állt vinkrisztin, doxorubicin, ciklofoszfamid és aktinomicin (VACA); CEVAIE; vagy VIDE. Az 5 éves EFS 49%, OS 60% volt. Az ötéves túlélés 70% volt a betegek lokális betegségben és 33% volt a metasztázisok a diagnózist. OS betegeknél lokalizált betegség nem tűnik kapcsolatos tumor helyén vagy méretét. Egy retrospektív francia tanulmányban betegek extraosseous Ewing-szarkóma kezeltünk a harántcsíkolt rend (nincs antraciklinek) vagy a Ewing szarkóma rend (tartalmazza antraciklinek). Betegekben, akik az antraciklin tartalmú kezelés szignifikánsan jobb EFS és OS, mint volt a betegek, akik nem kaptak antraciklineket. [62, 63] Két észak-amerikai Ewing-szarkóma vizsgálatok keretében betegek extraosseous Ewing-szarkóma. [23, 64] Az eredmény betegek extraosseous Ewing-szarkóma nem más, mint az eredmény betegek csont Ewing-sarcoma.

Külsőleges Ewing szarkóma egy lágyrész daganat a bőr vagy a bőr alatti szövet, amely úgy tűnik, hogy viselkednek, mint egy kevésbé agresszív daganat, mint a primer csont vagy lágyszöveti szarkóma Ewing. Daganatok alkothatnak az egész testben, bár a végtag a leggyakoribb oldalon, és ezek szinte mindig lokalizált. Ezen felül 78 esetet jelentettek, néhány hiányzik molekuláris megerősítést, az operációs rendszer 91%. Megfelelő helyi szabályozás, meghatározni, mint egy teljes eltávolítása negatív árrés, sugárkezelés, vagy ezek kombinációja, jelentősen csökkent a idence a visszaesés. Normál kemoterápiája Ewing szarkóma gyakran használják ezeket a betegeket, mert nincsenek adatok arra utalnak, hogy mely betegek is kezelhetők kevésbé agresszíven. [65, 66] A sorozat 56 kután vagy szubkután Ewing szarkóma megerősítette a kiváló eredmény használatával szabvány szisztémás terápia és a helyi vezérlés. Megkísérelt elsődleges végleges műtét gyakran eredményezte szükség sem a sugárkezelés vagy több funkció kompromisszumok műtét támogató ajánlása biopszia csak első műtét helyett előre nem tervezett reszekció. [67] [Level bizonyíték: 3iiD]

Szabványos kezelési lehetőségek lokalizált Ewing szarkóma tartalmazzák a következőket

Mivel a legtöbb beteg látszólag lokalizált betegség diagnózisa van; okkult áttétes betegség, több gyógyszerrel kemoterápia és a helyi betegség; vezérlés műtét és / vagy sugárkezelés kezelésére javallt az összes; betegeket. [1-8] Aktuális rend kezelésére lokalizált Ewing szarkóma elérni eseménymentes túlélés (EFS) és a teljes túlélés (OS) mintegy 70% -os 5 évvel a diagnózis után. [9]

Jelenlegi standard kemoterápia az Egyesült Államok magában vinkrisztin; doxorubicin és ciklofoszfamid (VDC), váltakozó ifoszfamid és; etopozid (IE) vagy VDC / IE. [9], [10] [Level bizonyíték: 1iiA]

Bizonyíték (kemoterápia)

A Gyermekonkológiai Csoport (COG) próba (COG-AEWS0031), 568 beteg újonnan diagnosztizált lokalizált extradurális Ewing-szarkóma véletlenszerűen kap kemoterápiát (VDC / IE) adott vagy 2 hetente (intervallum tömörítés) vagy 3 hetente (normál ) .; A betegeket véletlenszerűen a minden 2 hetes intervallummal a kezelés jobb volt az 5 éves EFS (73% vs. 65%, P = 0,048). Nem volt növekedés toxicitás figyelhető meg a minden 2 hetes ütemtervet. [10]

Helyi vezérlés érhető el műtét és / vagy sugárkezelés.

Műtét; általában az előnyös megközelítés, ha a lézió operálható. [15, 16] A; fölénye reszekció a helyi szabályozás még soha nem tesztelték egy; prospektív randomizált vizsgálat. A látszólagos fölénye jelenthet kiválasztása; elfogultság.

Potenciális előnyei műtét tartalmazzák a következőket

Európai nyomozók; vizsgálja, hogy a kezelés intenzívebbé (azaz a nagy dózisú kemoterápia; őssejt mentés) javítja eredmény betegek rossz; szövettani válasz.

A sugárterápia általában úgy alkalmazzák a következő esetekben

Patológiás törés idején diagnózis nem zárja ki a sebészi eltávolítását és nem jár kedvezőtlen kimenetele. [19]

A sugárterápia szállítjuk beállítás, amely szigorú tervezés; technikákat alkalmazzák azok kezelésében jártas Ewing szarkóma. Ez a megközelítés azt eredményezi, hogy a helyi irányítást a daganat; elfogadható morbiditás a legtöbb betegnél. [1, 2, 20]

A sugárzási dózis; függvényében szabályozható mértékétől reziduális betegség, miután a kezdeti sebészeti; eljárást. Sugárkezelés általában beadni frakcionált dózisokban összesen mintegy 55,8 Gy a; prechemotherapy tumor térfogata. Egy randomizált vizsgálatban 40 beteg Ewing szarkóma segítségével; 55,8 Gy a prechemotherapy tumor mértékben a 2 cm-es margó képest az; ugyanaz a teljes tumor adag után 39,6 Gy a teljes csont nem mutatott; különbség a helyi szabályozás vagy EFS. [3] hiperfrakcionált; sugárkezelés nem jár a jobb helyi szabályozás vagy csökkent a megbetegedések számát. [1]

Összehasonlítása proton-sugárterápia és intenzitás modulált sugárkezelés (IMRT) kezelési tervek azt mutatják, hogy a proton-sugárterápia megkíméli normális szomszédos szövetek Ewing szarkóma primer tumor mint IMRT. [21] nyomon követése továbbra is viszonylag alacsony, és nincsenek adat annak megállapítására, hogy a dózis csökkentése a szomszédos szövet eredményez javított funkcionális kimenetelét vagy kockázatának csökkentése a másodlagos rosszindulatú. Mivel a beteg a kis számok és nyomon követés viszonylag rövid, nem lehet megállapítani, hogy a veszély helyi kiújulás fokozott lehet csökkentésével sugárdózis szomszédos szövetek a primer tumor.

Nagyobb számú lokális kudarc betegeknél észlelt 14 évnél idősebb, akik tumora több mint 8 cm hosszú. [22] A retrospektív elemzése betegek Ewing sarcoma a mellkasfal képest kapó betegek hemithorax sugárkezelés átesettekhez sugárzás terápia a mellkashoz csak. Betegek mellhártya invázió, pleuralis folyadékgyülem, vagy intraoperatív szennyeződés osztottak hemithorax sugárkezelés. EFS hosszabb volt a betegek számára, akik hemithorax sugárzás, de a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. Ezen kívül a legtöbb beteg primer tumor csigolya nem kapott hemithorax sugárzás és kisebb volt a valószínűsége az EFS. [23]

Azoknál a betegeknél, reziduális betegség után kísérletet sebészi eltávolítását, az Intergroup Ewing-szarkóma Study (INT-0091) javasolt 45 Gy az eredeti betegség helyén plusz 10,8 Gy boost betegeknél bruttó reziduális betegség 45 Gy plusz 5,4 Gy; lendületet betegek mikroszkopikus visszamaradó betegség. No radiation therapy was recommended for those who have no evidence of; microscopic residual disease after surgical resection.[ 14 ]

Radiation therapy is associated with the development of subsequent neoplasms. A retrospective; study noted that patients who received 60 Gy or more had an idence; of second malignancy of 20%. Those who received 48 Gy to 60 Gy had an; idence of 5%, and those who received less than 48 Gy did not develop a; second malignancy.[ 24 ] (Refer to the Late Effects of Treatment for Ewing Sarcoma section of this summary)

The following is an example of an international clinical trial that is currently being conducted. Információ folyamatban lévő klinikai vizsgálatok elérhető ezen a fórumon.

Treatment options under clinical evaluation for localized Ewing sarcoma include the following

Ellenőrizze a támogatott rák klinikai vizsgálatok, amelyek most elfogadó betegek; localized Ewing sarcoma/peripheral primitive neuroectodermal tumor. A listát a klinikai vizsgálatok tovább szűkült az elhelyezkedés, a kábítószer, a beavatkozás, és egyéb szempontok alapján.

Általános információk a klinikai vizsgálatok is elérhető ezen a fórumon.

Metastases at diagnosis are detected in approximately 25% of patients.[ 1 ] The prognosis of patients with metastatic disease is poor.; Current therapies for patients who present with metastatic disease achieve 6-year event-free survival (EFS) of approximately 28% and overall survival (OS) of approximately 30%.[ 2, 3 ] For patients; with lung/pleural metastases only, 6-year EFS is approximately 40% when utilizing bilateral lung irradiation.[ 2, 4 ] In contrast, patients with bone/bone marrow metastases have a 4-year EFS of approximately 28% and patients with combined lung and bone/bone; marrow metastases have a 4-year EFS of approximately 14%.[ 4, 5 ]

The following factors independently predict a poor outcome in patients presenting with metastatic disease:[ 3 ]

Standard treatment options for metastatic Ewing sarcoma include the following

Standard treatment for patients with metastatic Ewing sarcoma utilizing alternating vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide; and ifosfamide/etoposide combined with adequate local control measures applied to both primary and metastatic sites often results in complete or; partial responses, however, the overall cure rate is 20%.[ 5 – 7 ]

The following chemotherapy regimens have not shown benefit

Systematic use of surgery and radiation therapy for metastatic sites may improve overall outcome in patients with extrapulmonary metastases.

Evidence (surgery and radiation therapy)

Radiation therapy, delivered in a setting in which stringent planning techniques are applied by those experienced in the treatment of Ewing sarcoma, should be considered. Such an approach will result in local control of tumor with acceptable morbidity in most patients.[ 13 ]

The radiation dose depends on the metastatic site of disease

More intensive therapies, many of which incorporate high-dose chemotherapy with; or without total-body irradiation in conjunction with stem cell support, have; not shown improvement in EFS rates for patients with bone; and/or bone marrow metastases.[ 2, 3, 10, 16 – 18 ], [ 19 ][ Level of evidence: 3iiiDi ] (Refer to the High-Dose Therapy With Stem Cell Rescue for Ewing Sarcoma section of this summary)

The following is an example of an international clinical trial that is currently being conducted. Információ folyamatban lévő klinikai vizsgálatok elérhető ezen a fórumon.

Treatment options under clinical evaluation for metastatic Ewing sarcoma include the following

Ellenőrizze a támogatott rák klinikai vizsgálatok, amelyek most elfogadó betegek; metastatic Ewing sarcoma/peripheral primitive neuroectodermal tumor. A listát a klinikai vizsgálatok tovább szűkült az elhelyezkedés, a kábítószer, a beavatkozás, és egyéb szempontok alapján.

Általános információk a klinikai vizsgálatok is elérhető ezen a fórumon.

Recurrence of Ewing sarcoma is most common within 2 years of initial diagnosis (approximately 80%).[ 1, 2 ] However, late relapses occurring more than 5 years from initial diagnosis are more common in Ewing sarcoma (13%; 95% confidence interval, 9.4–16.5) than in other pediatric solid tumors.[ 3 ]

The overall prognosis for patients with recurrent Ewing sarcoma is poor; 5-year survival after recurrence is approximately 10% to 15%.[ 2, 4, 5 ]; [ 1 ][ Level of evidence: 3iiA ]

Prognosztikai faktorok közé tartoznak a következők

The selection of treatment for patients with recurrent disease depends on many; factors, including the following

There is no standardized second-line treatment for relapsed or refractory Ewing sarcoma.

Treatment options for recurrent Ewing sarcoma include the following

Combinations of chemotherapy, such as cyclophosphamide and topotecan or irinotecan and temozolomide with or without vincristine, are active in recurrent Ewing sarcoma and can be considered for these patients.[ 7 – 12 ]

Evidence (chemotherapy)

Radiation therapy to bone; lesions may provide palliation, although radical resection may improve outcome.[ 2 ] Patients with pulmonary metastases who have not received radiation therapy to the lungs should be considered for whole-lung irradiation.[ 17 ] Residual disease in the lung may be surgically; removed.

Other therapies that have been studied in the treatment of recurrent Ewing sarcoma include the following

Most published reports about the use of high-dose therapy and stem cell support for patients with high-risk Ewing sarcoma have significant flaws in methodology. The most common error is the comparison of this high-risk group with an inappropriate control group. Patients with Ewing sarcoma at high risk of treatment failure who received high-dose therapy are compared with patients who did not receive high-dose therapy. Patients who undergo high-dose therapy must respond to systemic therapy, remain alive and respond to treatment long enough to reach the time at which stem cell therapy can be applied, be free of comorbid toxicity that precludes high-dose therapy, and have an adequate stem cell collection. Patients who undergo high-dose therapy and stem cell support are a highly selected group, comparing this patient group with all patients with high-risk Ewing sarcoma is inappropriate and leads to the erroneous conclusion that this strategy improves outcome. Surveys of patients undergoing allogeneic stem cell transplantation (SCT) for recurrent Ewing sarcoma did not show improved event-free survival when compared with autologous SCT and was; associated with a higher complication rate.[ 18, 22, 23 ]

The following are examples of international clinical trials that are currently being conducted. Információ folyamatban lévő klinikai vizsgálatok elérhető ezen a fórumon.

Treatment options under clinical evaluation for recurrent Ewing sarcoma include the following

Ellenőrizze a támogatott rák klinikai vizsgálatok, amelyek most elfogadó betegek; recurrent Ewing sarcoma/peripheral primitive neuroectodermal tumor. A listát a klinikai vizsgálatok tovább szűkült az elhelyezkedés, a kábítószer, a beavatkozás, és egyéb szempontok alapján.

Általános információk a klinikai vizsgálatok is elérhető ezen a fórumon.

Patients treated for Ewing sarcoma have a significantly higher risk of developing subsequent neoplasms than do patients in the general population.

Treatment-related acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS) have generally been reported to occur in 1% to 2% of survivors of Ewing sarcoma,[ 1 ]; [ 2 ][ Level of evidence: 3iiiDi ] although some dose-intensive regimens appear to be associated with a higher risk of hematological malignancy.[ 3, 4 ]; [ 5 ][ Level of evidence: 3ii ] Treatment-related AML and MDS arise most commonly at 2 to 5 years after diagnosis.

Survivors of Ewing sarcoma remain at increased risk of developing a subsequent solid tumor throughout their lifetime. Sarcomas usually occur within the previous radiation field.[ 6, 7 ] The risk of developing a sarcoma after radiation therapy is dose-dependent, with higher doses associated with an increased risk of sarcoma development.[ 1 ]; [ 2 ][ Level of evidence: 3iiiDi ] The cumulative idence of subsequent neoplasms in children treated for Ewing sarcoma between 1970 and 1986 at 25 years after diagnosis was 9.0% (confidence interval, 5.8–12.2). Most of these patients received radiation therapy; comparable long-term data do not yet exist for significant numbers of patients who did not receive radiation therapy.[ 8 ]

(Refer to the summary on Late Effects of Treatment for Childhood Cancer for a full discussion of the late effects of cancer treatment in children and adolescents.)

A rák információ összefoglalását rendszeresen felülvizsgálják és frissítik; új információ áll rendelkezésre. Ez a rész bemutatja a legújabb; végrehajtott módosításokat összefoglaló, a fenti dátum.

Cellular Classification of Ewing Sarcoma

Added text to state that CDKN2A deletions were noted in 12% to 22% of cases.

Added Figure 1 depicting a comprehensive profile of the genetic abnormalities in Ewing sarcoma, which highlights the frequency of chromosome 8 gain, the co-occurrence of chromosome 1q gain and chromosome 16q loss, the mutual exclusivity of CDKN2A deletion and STAG2 mutation, and the relative paucity of recurrent single nucleotide variants for Ewing sarcoma.

Ez az összefoglaló és tartja fenn a Pediatric kezelés Editorial Board, ami; szövegezését független. Az összefoglaló tükrözi független felülvizsgálatát; A szakirodalom és nem jelent politikai nyilatkozat vagy. Több; információkat összefoglaló politika és a szerepe a szerkesztő bizottságok az; fenntartása összefoglalók megtalálhatók az About This összefoglalása és – Comprehensive Cancer Database oldalain.

This cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the treatment of childhood Ewing sarcoma. Célja, mint erőforrás, hogy tájékoztassa és segítse az orvosok, akik törődnek a rákos betegek. Nem nyújt hivatalos iránymutatást vagy ajánlásokat az egészségügyi ellátás döntéseket.

Ez az összefoglaló rendszeresen felülvizsgálják, és szükség szerint aktualizálja a Pediatric kezelés Editorial Board, amely szövegezését független a National Cancer Institute (). Az összefoglaló tükrözi független felülvizsgálatát a szakirodalom, és nem jelent politikai nyilatkozatot vagy a National Institutes of Health ().

A testületi tagok áttekintheti nemrég megjelent cikkek minden hónapban annak megállapítására, hogy egy cikket kellene

Változások az összefoglalók keresztül konszenzus folyamat, amelyben a testület tagjai értékelik az erejét a bizonyíték a megjelent cikkeket, és meghatározza, hogy a cikket be kell vonni az összefoglaló.

The lead reviewers for Ewing Sarcoma Treatment are

Néhány referencia hivatkozások ebben az összefoglalóban kíséri szint A bizonyítékok megjelölése. Ezek a jelölések célja, hogy segítségével az olvasó értékeli az erőt a bizonyítékokat a konkrét beavatkozások és megközelítések. A Pediatric kezelés Editorial Board használ formális bizonyíték rangsorolási rendszer fejlesztésében szintjét A bizonyítékok elnevezések.

bejegyzett védjegye. Bár a dokumentumok tartalma szabadon felhasználható, mint szöveget, akkor nem lehet azonosítani, mint a rák információs összefoglalót, kivéve, ha bemutatják a maga egészében és rendszeresen frissítik. Ugyanakkor a szerző megengedett lenne levelet mondat, mint a ” ‘s rákinformációs összefoglaló a mellrák megelőzésére állapotok kockázatainak tömören: [tartalmazzák részlet összefoglaló].”

Az előnyös idézés ez az összefoglaló

Pediatric kezelés Editorial Board. Ewing Sarcoma Treatment. Bethesda, MD: /types/bone/hp/ewing-treatment-. . [PMID: 26389480]

Képek ezen összefoglaló engedélyével használjuk a szerző (k), az előadó és / vagy a kiadó belüli használatra összefoglalók csak. Engedélyt használni a képeket kívül összefüggésben adatokat kell beszerezni, a tulajdonos (ok) és nem adható a használatával kapcsolatos információ az illusztrációk ezt az összefoglalót, valamint sok más rákkal kapcsolatos képek, kapható Vizuális Online, a gyűjtemény a több mint 2000 tudományos képeket.

Alapján az erejét a rendelkezésre álló bizonyítékok, a kezelési lehetőségek nevezhetjük akár “standard” vagy “alatt a klinikai értékelés.” Ezek a besorolások nem használható alapként a biztosítási visszatérítési meghatározás. További információ a biztosítási fedezet rendelkezésre áll az irányító Cancer Care oldalon.